凯氏定氮仪结合物或基团

时间:2016/12/12 8:23:04 浏览:

::(等位基因 !"#)和正常的抗胰蛋白酶活性相关。纯合子 <<表型的个体由于血浆缺乏 !#抗胰蛋白酶活性,导致严重的肝、肺疾病。杂合子 :<和 :=表型的个体,虽然表型正常,但是其后代可能出现 <<表型。>?.).,+I(?&1,)和偶氮还原酶类( &A).,+I(?&1,),此酶以 "#$2为供氢体,分别催化硝基化合物和偶氮化合物还原,最终生成胺。例如: 62 !!(四)结合反应 !!第二相反应是结合反应("#$%&’()*#$ +,(")*#$)。有些脂溶性化合物经第一相反应后,分子极性变化不够大,还需进一步与体内一些极性较强的物质或化学基团结合,才能使它们的极性、溶解度和生物学活性发生明显变化。常见的凯氏定氮仪结合物或基团有葡糖醛酸、硫酸、乙酰基和甲基等,其中以葡糖醛酸的结合反应最为普遍。 ! !-.葡糖醛酸结合反应 !!肝细胞微粒体中有非常活跃的葡糖醛酸基转移酶(), ’2&"&+#$*" ("*8,/016;)为供体,催化含有醇、酚、胺及羧基等极性基团的化合物与之结合,使其毒性降低,极性增加,易排出体外。胆红素、类固醇激素等代谢产物均在肝与葡糖醛酸结合、进而排出体外。 $$**%%<==>$$**%%<==6;>$$**%%=6;葡糖醛酸基转移酶? /016; ? /01%%%%%%%%!****......苯酚 苯 !葡萄糖醛酸苷(醚型) ! ! @.硫酸结合反应 ! ! AB磷酸腺苷 CB磷酸硫酸(1;1D)为活性硫酸供体,在硫酸转移酶( 4&25(), )+($45,+(4,)的催化下,将硫酸基转移到醇、酚和芳香胺类化合物的分子上,生成硫酸酯。例如,雌酮通过硫酸酯的形式灭活和排! !A.乙酰基结合反应 !!

肝细胞胞液中含有乙酰基转移酶((",)32(4,),此酶催化各种芳香胺化合物(如苯胺、磺胺、异烟肼等)的氨基与乙酰基结合,形成乙酰基化合物。乙酰辅酶 ;是乙酰基的直接供体。例如,抗结核药物异烟肼在肝内乙酰化而失去活性。 E异烟肼!! 乙酰辅酶;E乙酰异烟肼 辅酶; !!磺胺类药物也通过乙酰化反应灭活,但磺胺药物经乙酰化后,溶解度反而降低,在酸性尿中易析出,所以服用磺胺药物的同时口服适量的小苏打,提高其溶解度,使其易于溶于尿中排出酶& & & & & #乙酰基移换酶 +,甘氨酸结合反应 某些药物、毒物的羧基在酰基辅酶 -连接酶的催化下与辅酶 -结合,形成酰基辅酶 -,然后再与甘氨酸结合,生成相应的结合产物。例如, &3,甲基化反应 &&此反应由甲基移换酶(4567896:;<=>5:;=5)催化,该酶存在于肝细胞胞质和微粒体中,可使某些胺类生物活性物质或药物甲基化而灭活,%腺苷蛋氨酸(%-?)是甲基的直接供体。反应如下: ’!* 尼克酰胺 )甲基尼克酰胺 三、生物转化反应的特点 & & @,生物转化反应的连续性 & &一种物质生物转化的反应过程往往相当复杂,常需要连续进行几种反应,产生几种产物。一般先进行第一相反应,但极性改变仍不够大时,必须再进行第二相反应,极性进一步增强才能排出体外。 & &(,生物转化反应类型的多样性 &&同一类或同一种物质在体内可进行多种不同的生物转化反应,产生不同的产物。例如,乙酰水杨酸水解生成水杨酸,水杨酸既可与甘氨酸反应,又可与葡糖醛酸结合,还可进行氧化反应。 & &*,解毒与致毒的双重性 &&生物转化后,多数物质毒性减弱或消失,生物学活性消失,但有些物质经过生物转化后毒性反而增强,生物学活性增高。例如,前面提及的苯并芘本身无致癌作用,进行生物转化后,形成环氧化物,便能与核酸分子中的鸟嘌呤结合而发挥致癌作用。环氧化物需经过一步生物转化才能排出体外。 第二十一章 !肝胆生物化学#"!四、影响生物转化作用的因素 !!生物转化受年龄、性别、疾病、诱导物,抑制物等多种因素的影响。 !!新生儿肝中生物转化酶系还未发育完善,对药物、毒物的耐受力差,易发生药物中毒。老年人肝重量和肝细胞数量明显减少,对氨基比林,保泰松等药物转化能力差。例如,保泰松的半衰期在青年人为 "# $,老年人则为 #%& $。

因此老年人长时间服用某些药物会使药效过强,副作用增大,应适当降低用药剂量。但老年人肝中非微粒体酶活性不降低,如醇脱氢酶、乙酰基移换酶,故乙醇和普鲁卡因等代谢速率并不减慢。生物转化除受年龄影响外还受性别影响,氨基比林在男性半衰期约 #’() $,而在女性只有 #%(’ $。 !!药物或毒物可诱导有关酶的合成。例如,长期服用苯巴比妥和甲苯磺丁脲( *"+%)的病人除对该药的转化能力增强外,对非那西丁、氯霉素、氢化可的松的转化能力也大大加强。另外,许多物质的生物转化常受同一酶系催化,因而同时服用几种药物,可发生药物对同一酶系的竞争性抑制作用,使药物的生物转化速率降低,引起药物的协同作用。例如,保泰松可抑制双香豆素的代谢,增强双香豆素的抗凝血作用,易发生出血现象。 !!由于多数药物是在肝中进行转化的,所以当肝功能低下时,生物转化能力下降,药物灭活速率降低,药物的治疗剂量和中毒剂量之间差距减小,因此,对肝病病人用药应慎重。第三节 !胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁 !!胆汁(,-./)是肝细胞分泌的一种液体,通过胆道系统循胆总管进入十二指肠。正常成人平均每天分泌胆汁 ’%% 01%% 23。肝胆汁($/456-7 ,-./)是肝细胞分泌的胆汁,呈金黄色,澄清透明,固体成分含量较少。肝胆汁进入胆囊后,胆囊壁吸收其中水分、无机盐等,并分泌黏液,使胆汁浓缩成为胆囊胆汁( 85..9 ,.5::/; ,-./)。胆囊胆汁呈暗褐色或棕绿色。两种胆汁的组成见表 <# <。表 !" !#两种胆汁组成百分比肝!胆!汁胆囊胆汁比重


凯氏定氮蒸馏器
定氮仪
-30低温恒温槽-立式
-5低温恒温槽-立式